In kleinen Städtchen, in versteckten Hinterhöfen und abseits bekannter Wege warten vergessene Schätze darauf, entdeckt zu werden. Die zwei Antiquitäten-Experten Mike Wolfe und Frank Fritz durchstöbern in „American Pickers - Die Trödelsammler“ die Weiten der USA auf der Suche nach alten Gegenständen, die einen historischen oder besonderen Sammlerwert besitzen, und treffen dabei auf ganz verschiedenen Menschen, die spannende Geschichten über genau diese Gegenstände zu erzählen haben.

Diesmal stoßen sie im Napa Valley, Kalifornien, unter anderem auf eine der größten Sammlungen der Welt zum Thema Wein sowie in San Francisco auf die weltgrößte Hühnchenskulptur aus Glasfaser.

Nicht weit außerhalb der amerikanischen Hauptstadt finden Mike und Frank außerdem ein Lager voller unberührter Waren aus einem der ältesten Fahrrad- und Sportgeschäfte des Landes, und auf einem gut verborgenen Gelände in Kalifornien verliebt sich Frank schwer in eine seltene Harley Davidson Knucklehead.